TOXICOLOGIA

Quando há um estímulo que provoca uma alteração nas membranas das células (citosinas, fatores de crescimento e a cascata da MAP), há ativação das enzimas fosfolipases que libertam o ácido araquidónico das membranas. Depois de libertado, este pode ser usado como substrato pela via da ciclooxigenase (COX), originando protaglandinas, prostaciclina e tromboxanos. [1] [2]

 

As ciclooxigenases são enzimas que estão ligadas à membrana das células e, nos humanos podem ser encontrados dois tipos destas enzimas: a ciclooxigenase 1 (COX-1) e a ciclooxigenase 2 (COX-2). [1]

A COX-1 é constitutiva da maioria dos tecidos humanos, mas tem especial relevância na mucosa gástrica, no endotélio vascular, no parênquima renal e plaquetas. [1] [2] Acredita-se que esta exerce funções de proteção e de manutenção. [1] Quando esta enzima metaboliza o ácido araquidónico, origina prostaglandinas (PGs) como a PGI2 e a PGE2 que estão envolvidas em processos fisiológicos incluindo a agregação plaquetária e regulação do fluxo sanguíneo gastrointestinal e renal. [2]

 

A COX-2 é uma enzima de expressão induzível por mediadores pró-inflamatórios (como a IL-1, o TNF-α ou o LPS) em macrófagos, monócitos, e outras células, e as prostaglandinas produzidas vão estar associadas a inflamação, febre, dor e edema. A COX-2 também pode sintetizar PGE2. Esta prostaglandina tem um efeito vasodilatador que contribui para os sinais vasculares das reações inflamatórias. [1] [2] Pensa-se também que a PGE2 produzida pela COX-2 desempenha um papel na febre. [1]

 

 

 

 

[1] Golan DE, Tashjian AH Jr, Armstrong EJ, Armstrong AW (2012) Pharmacology of Eicosanoids. In: Tashjian AH Jr (ed) Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy, 3rd edn. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, pp 740-764 

[2] http://www.jrheum.com/subscribers/01/11/2375.html [Consultado em 27/05/2014]